Pentru persoanele cu colesterol ridicat, o posibilă opțiune de tratament vine din cercetarea unui mecanism care slăbește capacitatea ficatului de a curăța sângele. O echipă de la University of California San Diego School of Medicine a reușit să reducă puternic colesterolul transportat de lipoproteinele cu densitate mică (LDL) la șoareci, blocând o enzimă. Eficacitatea acestei intervenții nu a fost demonstrată la oameni.
Rezultatele, publicate în revista Nature, provin din experimente pe șoareci și celule umane. Cercetătorii au urmărit ce se întâmplă cu sistemul de eliminare a colesterolului atunci când alimentația furnizează cantități mari din acesta.
„Știm de mult timp că o dietă bogată în colesterol reduce capacitatea ficatului de a elimina colesterolul din sânge, dar nu înțelegeam pe deplin de ce. Această nouă descoperire explică o parte esențială a problemei”, a explicat, în prezentarea cercetării făcută de universitate, Alan Saltiel, autor principal, profesor de medicină la University of California San Diego School of Medicine și director al centrului de cercetare a diabetului UC San Diego/UCLA, în traducere.
Ficatul preia colesterolul din sânge pentru prelucrare, descompunere și utilizare în alte părți ale organismului. Pe suprafața celulelor sale se află receptorii LDL: structuri care capturează particulele circulante și le aduc în interior. Cu cât sunt disponibili mai mulți receptori, cu atât ficatul poate îndepărta mai mult colesterol din circulație.
Echipa a identificat proteina Ral drept punct de pornire al mecanismului care reduce numărul acestor receptori. Saltiel o studiase anterior în celulele adipoase. În noile experimente, aportul alimentar mare de colesterol a activat Ral, declanșând un proces care duce, în timp, la pierderea receptorilor.
În acest proces intervine și catepsina A (CTSA), o enzimă care contribuie la epuizarea receptorilor LDL. Cercetătorii au blocat-o cu o moleculă inhibitoare, adică o substanță care îi împiedică activitatea. Receptorii au devenit mai stabili, ceea ce explică rezultatul obținut la animale.
Medicamentele folosite deja împotriva colesterolului, inclusiv statinele și inhibitorii PCSK9, ajută la păstrarea sau creșterea numărului de receptori disponibili. Unele persoane întâmpină însă efecte adverse care fac aceste tratamente greu de urmat.
„Există încă o nevoie reală de noi opțiuni pentru scăderea colesterolului, deoarece unele persoane nu pot ajunge la niveluri sigure nici măcar cu medicamentele pe care le avem acum. Această nouă cale pe care am descoperit-o este complet separată de tot ceea ce vizează medicamentele existente, așa că ne oferă o nouă posibilitate de a acoperi această lipsă”, a subliniat Saltiel, în traducere.
Medicamentul a trecut prin testarea siguranței, iar eficacitatea ar urma să fie evaluată
Un candidat pentru această abordare există deja. Un medicament experimental care inhibă CTSA fusese dezvoltat pentru insuficiența cardiacă. Programul respectiv a fost întrerupt din motive strategice, după ce preparatul parcursese un studiu clinic de faza 1, în care evaluarea siguranței la oameni avusese rezultate favorabile.
Distincția contează: acel studiu a evaluat siguranța medicamentului, nu capacitatea lui de a scădea colesterolul la pacienți. Cercetătorii consideră că inhibitorul existent ar putea avansa într-un studiu de faza 2, destinat tocmai testării eficacității împotriva colesterolului ridicat.
De obicei, identificarea unei ținte biologice este urmată de ani de muncă pentru găsirea unui compus potrivit și evaluarea utilizării sale în siguranță. În acest caz, etapele deja parcurse ar putea scurta drumul către testarea noii utilizări.
„Din fericire, există un medicament experimental deja disponibil, care a fost deja demonstrat ca sigur la oameni. Sperăm să testăm printr-un studiu clinic dacă ar putea fi eficient, ceea ce ar putea aduce pacienților o nouă opțiune de tratament mult mai repede decât ne-am fi așteptat”, a adăugat cercetătorul, în traducere.
Cercetarea a primit finanțare parțială de la National Institutes of Health și printr-o bursă postdoctorală a American Diabetes Association.
